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Cardiologie Le sémaglutide devrait être considéré comme un médicament permettant de réduire le risque de maladies cardiovasculaires

Source : communiqué de presse ESC | Traduit par l'IA 5 min Temps de lecture

Des chercheurs ont révélé que le « sémaglutide » devait être considéré comme un médicament permettant de réduire les risques de maladies cardiovasculaires, et non pas uniquement comme un médicament amaigrissant. L'essai « Select » a déjà démontré une réduction de 20 % du risque de maladie cardiaque chez les personnes en surpoids ou obèses.

On sait que le sémaglutide réduit le risque de maladie cardiaque grave.(Source : Pixabay)
On sait que le sémaglutide réduit le risque de maladie cardiaque grave.
(Source : Pixabay)

Sophia Antipolis/France – On sait que le sémaglutide réduit le risque de maladies cardiaques graves. Cependant, une nouvelle étude publiée récemment dans l’European Heart Journal suggère que cet effet ne peut pas s’expliquer entièrement par la perte de poids des patients sous ce traitement.

Des chercheurs ont examiné les facteurs de risque connus de maladies cardiaques, tels que le poids corporel et le tour de taille, chez des patients participant à un essai clinique sur le sémaglutide destiné au surpoids et à l'obésité. Bien que le risque de maladie cardiovasculaire grave ait été plus faible chez les personnes prenant ce médicament, seule la moitié de cette réduction pouvait s'expliquer par l'évolution de ces facteurs de risque.

Selon les chercheurs, le sémaglutide pourrait également contribuer à réduire les maladies cardiaques d'une autre manière, ce qui signifie qu'il peut être considéré comme un moyen de prévenir les maladies cardiovasculaires graves, au-delà de son utilisation actuelle comme traitement amaigrissant.

Cette étude s'appuie sur les patients participant à un essai clinique de référence intitulé « Select » (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity). La moitié des 17 604 patients participant à l'essai ont été traités par le sémaglutide, un type de médicament appelé agoniste des récepteurs du GLP-1, tandis que l'autre moitié a reçu un placebo.

Cette étude a été dirigée par la professeure Helen Colhoun de l’université d’Édimbourg, au Royaume-Uni. Elle a déclaré : « Plusieurs essais cliniques majeurs ont démontré que les agonistes des récepteurs du GLP-1 réduisent les maladies cardiovasculaires graves, principalement chez les personnes atteintes de diabète de type 2. L’essai Select a été le premier à montrer que ces médicaments peuvent également réduire les maladies cardiovasculaires chez les personnes ne souffrant pas de diabète. Dans cette étude, nous avons analysé les données de l’essai afin de déterminer si les réductions des facteurs de risque cardiovasculaires connus que nous avons observées lors de l’essai pouvaient expliquer entièrement la diminution des maladies cardiaques. »

Les chercheurs ont examiné l'évolution, sur une période de deux ans, de facteurs tels que le poids corporel, le tour de taille et la tension artérielle chez les participants à l'essai. Ils ont également analysé les variations des résultats des analyses sanguines, notamment le taux de cholestérol, ainsi que les signes de diabète, d'inflammation et de fonction rénale. Ils ont comparé ces informations aux taux de maladies cardiovasculaires, telles que les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux ou les décès d'origine cardiovasculaire, chez les patients.

Les patients sous semaglutide ont perdu du poids, leur tour de taille a diminué et leurs résultats d'analyses sanguines se sont améliorés. Cependant, lorsque les chercheurs ont examiné tous ces facteurs séparément et conjointement, ils n'ont pas pu expliquer entièrement la baisse de 20 % des taux de maladies cardiaques chez les patients suivant ce traitement.

Le professeur Colhoun a déclaré : « Nos analyses n’ont pas permis d’attribuer avec certitude les effets du sémaglutide sur les maladies cardiovasculaires aux facteurs de risque connus. Que l’on combine tous les facteurs de risque ou que l’on examine certains sous-ensembles de ces facteurs, les variations de ces derniers ne permettent d’expliquer qu’au maximum la moitié de la réduction des maladies cardiaques. Ces résultats suggèrent que le sémaglutide devrait être considéré comme un médicament réduisant le risque de maladies cardiovasculaires et non pas uniquement comme un médicament amaigrissant.

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« Nous ne savons pas de quelle autre manière le sémaglutide pourrait prévenir les maladies cardiaques, mais de nombreux autres mécanismes ont été avancés. Parmi ceux-ci figurent des effets anti-inflammatoires qui n’ont pas été entièrement pris en compte par les facteurs de risque mesurés dans l’essai, ainsi que d’autres effets directs sur le muscle cardiaque ou sur la paroi des vaisseaux sanguins. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer pleinement d’autres mécanismes potentiels expliquant comment le sémaglutide réduit les maladies cardiovasculaires. »

Les chercheurs soulignent que, même dans le cadre d'une étude de grande envergure comme celle-ci, leurs conclusions reposent sur des estimations de risque, et que l'essai incluait des patients traités pendant la pandémie de Covid-19, ce qui a eu un impact sur la collecte des données. Ils soulignent également que certains patients participant à l'essai ont pu perdre du poids pour d'autres raisons que la prise de sémaglutide, par exemple en raison d'une fragilité, ce qui peut augmenter plutôt que diminuer le risque de maladie cardiovasculaire grave.

Dans un éditorial accompagnant cet article, le professeur Subodh Verma de l’Université de Toronto, au Canada, et ses collègues ont déclaré : « À tous égards, l’histoire remarquable des agonistes du récepteur du peptide-1 similaire au glucagon (GLP-1RA) en médecine cardiovasculaire est une histoire de hasards heureux. Il y a deux ans, dans l’European Heart Journal, nous avons écrit que le parcours du sémaglutide illustrait parfaitement ce phénomène : un médicament initialement conçu pour réduire la glycémie qui est devenu l’arme la plus polyvalente contre les maladies cardiométaboliques, rénales et liées à l’obésité. […] Si une seule molécule améliore tant de choses à la fois, la question qui s’impose alors au chevet du patient est : « Comment cela fonctionne-t-il ? »

« La conclusion de cet article est, à juste titre, empreinte de modestie. Les modifications des facteurs de risque connus ne permettent pas d’expliquer avec certitude l’ensemble des effets des agonistes du GLP-1 sur les événements cardiovasculaires indésirables majeurs. »

« En résumé, si les effets bénéfiques du sémaglutide et des agonistes des récepteurs du GLP-1 sur les résultats cardiométaboliques sont bien réels, notre recherche des mécanismes sous-jacents se poursuit. […] En fin de compte, la connaissance des mécanismes n’est utile que si elle nous permet d’affiner la manière dont nous utilisons ces médicaments remarquables pour sauver des vies. L’absence de compréhension claire des mécanismes ne devrait pas constituer un obstacle à l’adoption de ces traitements visant à réduire les événements vasculaires. »

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